“肽” 精 彩！

ag亚娱制剂部执行主任&新药注册部总监王丹博士带来了“不同给药途径多肽新药制剂的早期开发思路”的精彩演讲。深入探讨了多肽药物早期开发中针对不同给药途径的制剂策略、技术挑战与创新方法，旨在显著推动多肽药物研发进程，创造更好的治疗选择。详细介绍了如下内容：

多肽药物

多肽药物产业化开发优势明显，在新药研发中独具特色，已成为当前全球关注的重要研发方向之一。多肽药物已广泛应用于多种疾病领域，包括肿瘤、心血管疾病、神经系统疾病、糖尿病等。

多肽药物有其独特的优势：
（1）与小分子药物相比，多肽药物与靶点的亲和力强、特异性高、适应症广泛、副作用低等；
（2）与大分子药物相比，多肽药物稳定性高、纯度高、免疫原性低、生产成本低、研发周期相对较短等。
虽然多肽药物具有其独特的优势，但在研发过程中也面临着很多的挑战。

针对多肽药物研发中的重重挑战，ag亚娱探索并建立了一套经过验证的多肽药物研发服务平台，旨在为制药企业和生物技术公司提供全面的多肽药物研发支持。可用于多肽药物设计和合成、制剂开发、临床前药效药代、非临床安全性评价等全链条服务，致力于为全球制药企业和生物技术公司提供强有力的支持。

ag亚娱多肽药物研发服务平台

多肽注射剂型

01 多肽注射剂早期开发的侧重点

静脉注射：速效稳定（防吸附降解，用缓冲/冻干/稳定剂等）；
皮下/肌注：增溶缓释（PEG化/脂肪酸/微球/凝胶/Fc融合等）；
添加多元醇、糖类、氨基酸等添加剂或某些特殊盐类可提高多肽稳定性；
防聚集：表面活性剂（防吸附/聚集/沉淀）。

02 注射剂早期阶段进行制剂研究的意义

（1）对难溶性多肽的增溶研究；
（2）不稳定特性导致的杂质增加，对毒理学的意义；
（3）渗透压，不溶性微粒等的影响对动物给药制剂安全性的影响；
（4）纳米制剂或特殊给药剂型对药代动力学的改变，对药效和安全性的影响。

多肽口服剂型

01 多肽口服制剂早期开发的侧重点

（1）多肽口服给药有利于提高患者依从性；
（2）易被降解，更难以实现口服给药；
（3）研究多集中在提高多肽药物穿过生理屏障和抗蛋白质降解的能力上。

02 口服多肽早期阶段进行制剂研究的意义

（1）肽不稳定特性导致的杂质增加，对毒理学的意义；
（2）制剂处方和工艺开发对溶解度和渗透性的改善，对分子筛选的意义；
（3）制剂开发对分子生物利用度以及对体内药代的影响。

多肽吸入剂型

01 多肽吸入制剂早期开发的侧重点

（1）需对肺部给药的多肽进一步优化；
（2）干粉吸入剂（如胰岛素Afrezza，有较强的脂溶性，粒径和可分散性对药代动力学的影响）、雾化液（需考虑可溶解性，稳定性，需优化肽的耐剪切性）。

02 吸入多肽早期阶段进行制剂研究的意义

（1）干粉吸入粒径对吸入量和分布的影响；
（2）脂溶性多肽可能带来半衰期延长；
（3）溶液剂型对溶解度和渗透性的改善，对分子筛选的意义；
（4）雾化器方式，雾化器，吸入装置等对生物利用度及对体内药代的影响。

多肽外用剂型

01 多肽外用制剂早期开发的侧重点

（1）局部作用：作用于皮肤表面；
（2）经皮给药：作用于真皮层，需增溶或促渗作用；
（3）微针阵列，离子导入等特殊促进药物吸收方式；
（4）稳定性较小分子差，需尽早考虑化合物在制剂中的稳定方式。

02 外用多肽早期阶段进行制剂研究的意义

（1）物质增加对毒理和临床的影响；
（2）溶解度对皮肤渗透的影响；
（3）促渗剂对皮肤渗透性的影响；
（4）IVPT、IVRT等筛选对分子筛选的意义；
（4）评估原辅料对皮肤局部刺激性和过敏性的意义；
（5）制剂处方对药效和毒理学的影响。

总结

多肽药物凭借高特异性、良好安全性及较低生产成本等独特优势，已成为全球新药研发的重要方向。然而，其固有的稳定性差、渗透性低和易被酶解等特性，对各剂型开发提出了针对性挑战：注射剂需重点突破溶解度、稳定性及长效化瓶颈；口服剂型关键在于克服酶屏障与吸收屏障，提升生物利用度；吸入制剂重在优化递送效率与肺部沉积；外用制剂则需增强皮肤渗透性并确保制剂稳定。

面对这些挑战，ag亚娱依托其经验证的多肽药物研发服务平台，整合了从分子设计合成、药代动力学、稳定性研究到非临床安全性评价的全链条能力。通过应用环糊精包合、SMEDDS及特殊递送技术等创新手段，ag亚娱致力于为合作伙伴提供高效个性化解决方案，显著加速研发进程、降低成本，最终推动更多创新有效的多肽治疗产品成功走向临床与市场，惠及全球患者。

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